Page 13 - ChemLife Sayı 30

Peptit Sentezinde CEM’in Uzmanlığı ile Tanıșın!

Otomasyon ve Mikrodalga Destekli Isıtma ile
mg’dan kg’a cGMP Peptit Üretimi

1997’den günümüze temsilcisi olduğumuz CEM TARTIȘMA KİȘİSEL AȘILAR İÇİN PEPTİT SEKANSLARI
firmasının Yașam Bilimleri Bölümü’nde Peptit Sentezi ◊ İyileștirilmiș karbodiimid bağlama metodu
konusunda dünyada yeniliklere imza atan çalıșmalar • Düșük seviyede epimerizasyon
yürütülmekte. Yalnız cihaz değil, aynı zamanda peptit • Daha az baz kaynaklı yan-reaksiyonlar
sentez kimyası ve endüstriyel uygulamalarına yönelik • Yüksek sıcaklık stabilitesi
kapsamlı Ar-Ge çalıșmaları özenle gerçekleștirilmekte • Yüksek Ham Saflık değeri
olup ayrıca peptitler istenilen sekans ve saflıkta son ◊ Yan reaksiyonları azaltmak için kimyasal grupların
kullanıcıyla bulușturulabilmekte. bulundurulması
• Fmoc-Asp(OMpe), aspartimid olușumunu
CEM’in İș Geliștirme ve Yașam Bilimleri Bölümleri baskılar
ekibinde yer alan uzmanlar Sayın Keith A.Porter, Jona- • Fmoc SPPS’te Fmoc-His(boc)-OH kullanımı
than M. Collins, Michael J.Karney ve Sandeep K. Singh, His(trt) kullanımını geride bırakıyor
Otomasyon ve Mikrodalga Destekli Isıtma ile mg’dan ◊ cGMP standartları ile uyumlu otomasyon ve Toplam sentez zamanı = 12 saat, 15 dakika
kg mertebesine cGMP peptit üretiminin Liberty serisi metodoloji Toplam atık miktarı = 3,08 Litre
ile kararlı, efektif ve yüksek verimlilikte gerçekleștir- • 21 CFR 11
ilebileceğini gösteren çalıșmaya imza atmıșlar. Gelin • Risk analizi ZOR SEKANSLARIN SENTEZİ (UPLC-MS)
hep beraber detaylarını inceleyelim. • Sıcaklık validasyonu

ÖZET YÜKSEK-VERİMLİ PEPTİT ÜRETİMİ
Peptitler, doğal olarak sahip oldukları yüksek potens- • Protokolün validasyonu Faz 1 așamasındaki
leri, düșük toksisiteleri ve geniș bir hedef yelpazesini bazı peptitler için Terasaki ve çalıșma ark-
etkileme kabiliyetleri nedeniyle ideal ilaç adaylarıdır . adașları tarafından test edilmiștir .
[4]
[1]
Piyasadaki birkaç yüksek gelirli peptit ilaç ve sıradaki • Peptitler 0,4 mmol (0,40 mmol/g Rink amide
potansiyel adaylardan dolayı, yüksek kararlılık ve AM PS reçinesi) skalasında Prime metodolojisi
[2]
etkinliğe sahip sentetik bir metota olan ihtiyaç oldukça kullanılarak ardıșık olarak sentezlenmiștir.
[3]
önem kazanmıștır . Șu anda, hem peptit sentezi • Çok yönlülüğü ve sağlamlığı göstermek için
araștırmaları hem de peptit üretimi, benzer zorluklarla uzun zor sekanslar seçilmiștir.
karșı karșıyadır – optimizasyona çok ciddi derecede • Otomatize ardıșın SPPS uygulanmıștır.
ihtiyaç duyan yavaș ve yüksek miktarda atık olușturan • Toplam atıkta %95 azalma tespit edilmiștir.
iș akıșları. Tipik geleneksel optimizasyon adımları • Yüksek-Verimlilik: 24 saatte 24 peptit sentezi PEPTİT ÜRETİMİ: Liberty PRO™
genellikle shotgun (așağıdan yukarıya tarama) yak- gerçekleștirilmiștir.
lașımını benimser: reçinelerin taranması, farklı reaktif
fazlalıklarının taranması, aktivatörlerin taranması gibi, PERFORMANS: Liberty PRIME™
vb. Bu sentetik süreç, tamamlanması haftalar ya da
aylar süren onlarca ya da yüzlerce reaksiyon için çok
uzun bir zamana ihtiyaç göstermekle birlikte maliyet
ve kaynakların harcanmasına neden olacaktır. Pazarın
ihtiyaçlarını karșılamak için otomasyon ve mikrodalga
destekli ısıtma kullanılarak yeni cGMP metodolojisi
geliștirilmiștir. Bu çalıșma, katı faz peptit sentezinin
kimyasal metodolojisindeki mekanik tabanlı, yenilikçi
iyileștirmeleri, bu iyileștirmelerin peptit așıları yoluyla
kișiselleștirilmiș tıp için yüksek verimli SPPS’ye uygu-
lanmasını ve cGMP ile büyük ölçekli peptit üretimini
[4,5]
detaylandırmaktadır.
ÖRNEK ÇALIȘMA 1 ÖRNEK ÇALIȘMA 2 • 3 L, 8 L, 15 L reaktör boyutu vardır – tek bir
• 25 mmol üretim (12 saat) • 9mer üretimde 1 kg ham peptide kadar sentez
• >30 amino asit • 700 mmol üretim (9 saat) imkanı
• 0,35 mmol/g Wang PS reçine • 0,75 mmol/g Rink amide AM PS reçine • 15 ardıșık bağlama reaksiyonuna kadar otom-
• Reaktifler: 4 kat fazlalıkta • Reaktifler: 2 kat fazlalıkta atize edilebilir
• Ar-Ge skalasından Üretim skalasına olağanüstü
ölçeklendirebilme özelliği
• API’lerin (Aktif Farmasötik bileșenler) cGMP
üretimi

[1] D. J. Craik, D. P. Fairlie, S. Liras, D. Price. Chem Biol Drug Des, 2013, 81, 136;
[2] K. Fosgerau, T. Hoffman. Drug Discov Today, 2015, 20, 122;
[3] J. M. Collins, K. A. Porter, S. K. Singh, G. S. Vanier. Org. Lett. 2014, 16, 940;
[4] P. A. Ott et al. Nature, 2017, 547, 217;
[5] R. Takahashi et al. Breast Cancer Research, 2014,16, R70.
ANKARA
Kuloğlu Sokak 17/1 Çankaya 06690 ANKARA  Tel: 0 312 441 86 60 (pbx)  Fax: 0 312 441 86 57
İSTANBUL
Bayar Caddesi Sıtma Pınar Sokak Zitaș Apt. No.17/5-6 34742 Kozyatağı- İSTANBUL  Tel: 0 216 373 77 63 (pbx)  Fax: 0 216 373 78 85
İZMİR
Tepekule Mah. 2084/7 Sok. Ciritoğlu İrem 1 Sitesi Ömerağa Apt. No:4/22 35530 Bayraklı / İZMİR  Tel: 0 232 348 24 46 (pbx)  Fax: 0 232 348 49 92
www.terraanaliz.com.tr | [email protected]